目的：调查慢性重型肝炎（CSH）患者并发侵袭性真菌感染（IFI）的临床特点及抗真菌药物的疗效，以期提高其诊治水平。方法：对79例慢性重型肝炎并发IFI患者的临床表现、血常规、影像学、真菌学特征、抗真菌治疗方案及疗效进行回顾性分析，比较氟康唑与伏立康唑抗真菌的疗效。结果：13例（16.5%）患者较长时间使用糖皮质激素或其他免疫抑制剂，40例（50.6%）患者有侵入性操作史，61例 (77.2 %)使用过1~6种广谱抗生素。73例(92.4%)患者有发热，96.2%的患者白细胞及中性粒细胞增高，感染部位以肺部（31.6%）、肠道（26.2%）和口腔（14%）多见。70.9％患者可查到真菌，以白色念珠菌（40.9％）和曲霉菌（21.1％）为主。40%真菌性肺炎患者肺部CT可表现相对特异性的晕轮征和新月征。伏立康唑治疗IFI有效率明显高于氟康唑（71.4％ vs. 39.0％，P＜0.05）。伏立康唑治疗肺部曲霉菌感染12例，有效8例，死亡4例，有效率66.7％。结论：大多数CSH患者并发IFI有高危因素。感染部位以肺部和肠道常见，菌种以白色念珠菌和曲霉菌最为常见。伏立康唑的疗效好于氟康唑，可提高慢性重型肝炎并发IFI患者的生存率。

目的：通过RNA干扰和纳米技术抑制HBV-DNA在体外的复制和HBV核心抗原的表达。方法：制备靶向HBV核心抗原（HBcAg）的纳米小干扰RNA（siRNA），利用U6启动子质粒转染入HepG2 2.2.15细胞；RT-PCR和Western印迹检测转染细胞HBV核心抗原在mRNA和蛋白水平的表达情况；real-time PCR 检测上清液HBV-DNA，放射免疫法检测细胞HBV表面抗原（HBsAg）、e抗原（HBeAg）、核心抗原（HBcAg）。结果：成功构建了含磁性纳米的siRNA质粒；多种方法检测均显示转染后的细胞HBV核心抗原表达明显下降；其表面抗原、e抗原和HBV-DNA值均较对照组降低。结论：RNA干扰联合纳米技术可明显下调HBV核心抗原的表达，抑制HBV-DNA复制。

目的：研究SDF1 3A基因多态性与高血压病易感性和高血压患者应用卡托普利疗效的关系。方法：运用PCR-RFLP对214名高血压患者和228名正常健康个体进行SDF1 3A基因分型。 在39名不同SDF1 3A 基因型的个体中, 13 名高血压患者同时口服卡托普利(25 mg/d) 和尼群地平 (30 mg/d), 12名高血压患者仅口服尼群地平 (30 mg/d), 所有患者连续服药8周以上，14 名正常健康个体没有服任何药物。检测所有受试者的血压变化，以此评估药物的治疗效果。结果：在卡托普利和尼群地平治疗后，SDF1 3A AA+AG基因型或GG基因型的高血压患者中血浆SDF-1水平显著高于正常健康对照组(P<0.05)；AA基因型携带者与GG基因型相比较，有较低水平的血浆总蛋白和球蛋白(P<0.05)；高血压患者经卡托普利治疗后，AA+AG基因型个体的收缩压降低效果明显好于GG基因型个体 (P<0.05)。结论：SDF1 3A遗传多态性可以影响中国汉族高血压患者应用卡托普利的疗效。

目的：通过对自噬基因Beclin1的表达调节来观察细胞自噬对紫杉醇诱导人宫颈癌CaSki细胞株死亡的影响，并探讨在该过程中自噬与凋亡之间的相互作用及关系。方法：利用脂质体法将Beclin1的过表达质粒pcDNA3.1-Beclin1和RNA干扰质粒pSUPER-Beclin1分别体外转染CaSki细胞并筛选稳定表达株后，电镜下观察细胞内自噬囊泡的形成，Western 印迹检测转染前后Beclin1与LC3蛋白的表达变化。上述细胞株经紫杉醇作用后MTT法检测细胞增殖情况的改变，流式细胞仪检测自噬细胞与凋亡细胞的百分率。结果：在Beclin1基因过度表达的CaSki细胞株中，电镜观察到细胞内存在大量的自噬囊泡；Beclin1与LC3蛋白的表达在pcDNA3.1-Beclin1转染细胞株中被上调。MTT法检测提示Beclin1过表达细胞株存活细胞明显少于未转染对照细胞株。流式细胞仪检测提示经紫杉醇作用后与空白对照组比较，Beclin1过表达组自噬细胞与凋亡细胞百分率均有明显增加，其中凋亡增加尤其明显；而Beclin1干扰组自噬细胞与凋亡细胞百分率均有所减少。结论：在紫杉醇对宫颈癌CaSki细胞株的杀伤过程中细胞自噬与凋亡均发挥了作用，在Beclin1基因过度表达的CaSki细胞株中可通过增加紫杉醇诱导的细胞凋亡来增强药物对肿瘤细胞的杀伤作用。

目的：探讨E-Flow成像评估鼻咽癌颈部转移淋巴结放疗疗效价值。方法：对52例鼻咽癌伴颈部转移淋巴结的初发患者采用放射治疗，在放疗前后应用二维超声和E-Flow成像观察颈部转移淋巴结大小、血流动力学参数及血流丰富程度。分析颈转移淋巴结大小、血流动力学参数、血流丰富程度与放疗疗效的关系。结果：鼻咽癌颈淋巴结转移灶放疗前共计94枚，放疗后40枚淋巴结消失， 52枚缩小，2枚大小不变。所有残留淋巴结血流减少或消失，淋巴结内动脉血流频谱由高速高阻变为低速低阻。临床疗效与颈转移淋巴结放疗前大小及血流丰富程度相关（P<0.05）。结论：E-Flow成像技术可观测放疗前后鼻咽癌颈部转移淋巴结的大小及血供变化，对放疗疗效评估有重要作用。

目的：初步探讨脆性组氨酸三联体基因（fragile histidine triad，FHIT）、原癌基因MDM2在口腔黏膜下纤维性变（oral submucous fibrosis,OSF）和癌变过程中的作用。方法：采用免疫组织化学SP法检测44例OSF组织、15例OSF癌变组织及10例正常口腔黏膜组织中FHIT和MDM2蛋白的表达及分布。结果：FHIT在正常口腔黏膜中强阳性表达，在OSF及OSF癌变组织中阳性表达率逐渐减少，OSF组及OSF癌变组织组显著低于正常对照组（P＜0.05）；OSF癌变组织组显著低于OSF组（P＜0.05）。MDM2蛋白在正常口腔黏膜中呈阴性表达，在OSF及OSF癌变组织中阳性表达率逐渐增加，OSF组及OSF癌变组织组显著高于正常对照组（P＜0.05），OSF癌变组织组显著高于OSF组（P＜0.05）。结论：FHIT表达下调和缺失，以及MDM2过度表达可能在OSF癌变过程中具有重要作用。

目的：采用动物体内外结合方法探讨米非司酮（mifepristone, MIF）对耐阿霉素（adriamycin，ADM）人乳腺癌细胞MCF-7/ADM耐药逆转作用。方法：四甲基偶氮唑蓝法检测5 μmol/L MIF对 MCF-7/ADM体外耐药逆转作用。MCF-7/ADM接种裸鼠皮下构建裸鼠移植瘤模型，空白对照组（NS组）为0.2 mL生理盐水腹腔注射+0.5 mL食用油灌胃；ADM组为5 mg/kg ADM腹腔注射+0.5 mL食用油灌胃；MIF组为30 mg/kg MIF灌胃+0.2 mL生理盐水腹腔注射；ADM+MIF组为5 mg/kg ADM腹腔注射+30 mg/kg MIF灌胃。观察各组裸鼠移植瘤情况。结果：（1）5 μmol/L MIF对MCF-7/ADM细胞的抑制率小于5%，与未用MIF组的抑制率比较差异无统计学意义（P>0.05）。（2）ADM对MCF-7/ADM细胞的半抑制率为17.21 mg/L，而对非耐药乳腺癌细胞MCF-7细胞的半抑制率为0.42 mg/L，ADM对MCF-7/ADM细胞的半抑制率明显高于MCF-7的半抑制率（P＜0.05）。（3）5 μmol/L MIF与ADM联合处理MCF-7/ADM细胞后，MCF-7/ADM半抑制率为1.96 mg/L，明显低于单用ADM组的半抑制率（P＜0.05）。逆转ADM耐药倍数为8.78。（4）ADM+MIF组瘤体积［（232.5149±309.2377）mm3］均低于NS组的瘤体积［（962.2309±261.1313 ）mm3］（均P＜0.05），也低于MIF组的瘤体积［（778.2846±42.6919）mm3］，还低于ADM组的瘤体积［（508.9648±16.2609） mm3］（均P＜0.05）。MIF+ADM组的瘤质量抑制率为78.0%。结论：MIF对耐阿霉素的人乳腺癌细胞MCF-7/ADM体内外均有逆转耐药性的作用。

目的：研究乳腺良恶性病变组织中β-半乳糖凝集素-3（galectin-3,gal-3）和接骨木凝集素（Sambucus nigra agglutinin, SNA）表达水平及其临床病理意义。方法：60例乳腺癌和30例乳腺良性病变组织常规制作石蜡包埋切片，gal-3染色方法为EnVsionTM免疫组织化学法和SNA染色法为ABC亲和免疫组织化学法。结果：乳腺癌gal-3和SNA阳性表达均为29例(48.3%),其评分值分别为2.07±2.25和2.12±2.26;乳腺良性病变gal-3和SNA阳性表达均为8例(26.7%),两者评分值分别为1.03±1.63和1.07±1.59;乳腺癌gal-3和SNA表达阳性率(χ2=3.89，P=0.048)及其评分(t=2.24,P=0.028;t=2.33,P=0.022)明显高于乳腺良性病变。雌激素受体（ER）阳性及CA15-3阴性病例gal-3和SNA表达评分明显低于ER阴性和CA15-3阳性病例(P<0.05或P<0.01);经Kaplan-Meier生存分析发现gal-3和SNA表达阳性患者术后5年生存率和平均生存期明显低于其阴性患者(P<0.05或P<0.01）。结论：Gal-3和SNA的表达对乳腺癌的发生发展和临床生物学行为可能有重要作用，gal-3和/或SNA阳性表达的乳腺癌提示预后不良。

目的：应用应变及应变率成像技术定量评价心肌梗死后心力衰竭大鼠心肌局部收缩功能的改变。方法：选用2月龄成年雄性SD大鼠70只，随机分为4组，其中手术4周组(n=25)及手术8周组(n=25)：麻醉后行开胸术，打开心包，结扎左冠状动脉前降支；假手术组(n=10)：同样开胸，打开心包，但不结扎；正常组(n=10)：不予任何处理。术后每日观察大鼠的精神状态等一般情况的变化。术后4周末及术后8周末均行超声心动图检查，应用应变及应变率成像技术定量评价左室局部收缩功能的改变；测量结果行重复性及差异性分析。结果：术后存活大鼠在术后第10~14天均出现明显心力衰竭体征；与正常组及假手术组相比，手术4周组左室短轴缩短率(FS)及射血分数(EF)均下降(P<0.05)；手术8周组左室内径指数(LV指数)增大，左室后壁指数(LVPW指数)及室间隔指数(IVS指数)均减小(P<0.05)，FS及EF均下降(P<0.01)，其中手术8周组FS及EF值较手术4周组明显减低(P<0.05)。与正常组及假手术组相比，除下壁中间段及基底段外，手术组各节段收缩期峰值应变 (Ssys)、收缩期峰值应变率(SRsys)、收缩末期应变的绝对值均明显下降(P<0.05)，而收缩后应变指数(PSI)升高(P<0.05)。结论：超声应变及应变率成像技术可定量检测心力衰竭大鼠左室局部心肌收缩功能改变，其重复性较好。

目的：探讨注射用心肌肽对幼鼠离体心脏缺血再灌注能量代谢的影响及机制。方法：50只SD幼鼠，随机分为5组（n=10），正常对照组：心脏灌流20 min稳定后,再持续灌注150 min；正常+注射用心肌肽组：同正常对照组，但在灌流液中加入注射用心肌肽50 mg/L；模型对照组：心脏灌流20 min稳定后,停搏液停搏（缺血）90 min，再恢复正常灌流（再灌注）60 min，建立心肌缺血再灌注损伤模型，灌流用K-H缓冲液，停搏用ST.Thomas’II停搏液；注射用心肌肽1组(CMP1组)：停搏液加入注射用心肌肽100 mg/L；CMP2组：灌流液加入注射用心肌肽50 mg/L及停搏液加入注射用心肌肽100 mg/L）。监测不同组离体灌流心脏心率(HR）、收缩力(△T)及最大收缩速度(+dT/dtmax)和最大舒张速度(-dT/dtmax)、冠状动脉流量(CF)、复搏时间，透射电镜观察缺血再灌注损伤模型组中幼鼠心肌组织超微结构改变。进一步检测3个缺血再灌注损伤组冠状动脉流出液中肌酸激酶同工酶（CK-MB）含量的变化,心肌组织能量及氧化抗氧化代谢指标、丙二醛、NO的含量，检测心肌组织NOS、醛糖还原酶的活性，实时荧光定量PCR相对定量检测心肌组织iNOS，eNOS和Akr1b4 mRNA表达。结果：正常对照组离体心脏长时间灌流后心功能无明显变化，注射用心肌肽对正常心脏心功能无明显影响。与模型对照组比较，两个用药组心搏功能下降轻微，冠状动脉流量较好。电镜观察可见模型对照组心肌肌原纤维断裂，线粒体肿胀，而用药组心肌组织结构较完整，线粒体未见明显肿胀变性。再灌注后，模型对照组CK-MB增加。与模型对照组比较， 两个用药组的CK-MB含量低，Na+-K+ ATP酶、Ca2+-Mg2+ ATP酶、心肌总ATP酶活性相对较高，超氧化物歧化酶活性也增高，丙二醛、NO含量低，心肌组织NOS、醛糖还原酶的活性下降，iNOS，Akr1b4 mRNA表达下调，其中CMP2组改变更为明显（P＜0.01或P＜0.05）。此外eNOS mRNA表达在CMP2组升高（P＜0.05），而在CMP1组中变化无统计学意义（P>0.05）。结论： 注射用心肌肽可改善缺血心脏再灌注后的能量代谢，增加冠状动脉流量，提高心功能，对幼鼠未成熟心肌缺血再灌注损伤具有保护作用，灌流液及停搏液均加入注射用心肌肽对未成熟心肌缺血再灌注损伤的保护作用效果更佳。其作用机制可能与抑制心肌细胞iNOS, Akr1b4 mRNA表达，减少NO生成，抑制醛糖还原酶的活性有关。

目的：对吗啡预处理兔心肌进行基质辅助激光解吸飞行时间质谱（matrix-assisted laser desorption/ionization time-of-flight mass spectrometry, MALDI-TOF-MS）分析。方法：将6只新西兰大白兔随机分为对照组和吗啡预处理组，每组3只。对照组静脉注射生理盐水1 mL/kg, 吗啡预处理组静脉注射吗啡3 mg/kg。用双向凝胶电泳法分离两组24 h后的心肌组织蛋白，图像分析后找出差异蛋白。用MALDI-TOF-MS鉴定部分差异蛋白。结果：两组的差异明显点共有51个，取15个差异蛋白质进行质谱分析，初步鉴定出8个蛋白质，包括应激蛋白（醛糖还原酶、锌指蛋白312）、信号转导蛋白（Src相关的酪氨酸激酶）、代谢相关蛋白（碳酸酐酶12前体、电子转移黄素蛋白β亚单位、甘油醛-3-磷酸脱氢酶）、炎性反应相关蛋白（肿瘤坏死因子配体超家族成员11）和跨膜转运蛋白。结论：这些差异表达的蛋白可能在吗啡对心肌延迟性保护中发挥作用。

目的：观察复方何首乌浸膏治疗阿尔茨海默病（AD）的临床疗效。方法：收集AD患者209例，其中复方何首乌治疗组120例，采用复方何首乌浸膏治疗；何首乌组(中药对照组)60例，采用单药何首乌浸膏治疗；西药对照组29例，采用脑复康片治疗，比较各组治疗12周前后简易精神状态量表(MMSE)、日常生活功能量表(ADL)的评分及临床疗效。结果：各组治疗后MMSE及ADL评分均较前改善，复方何首乌治疗组MMSE和ADL评分均明显优于中药与西药对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。复方何首乌治疗组总有效率为93.33％，优于何首乌组的73.33％和西药对照组的68.97％。结论：复方何首乌浸膏治疗阿尔茨海默病的疗效优于单味中药何首乌与西药脑复康。

目的：观察波动性高糖对人血管内皮细胞凋亡的影响，并探讨其机制。 方法：波动性高糖（5.5或20 mmol/L）与恒定性高糖（20 mmol/L）作用于人脐静脉内皮细胞7 d，用Annexin V/PI双染流式细胞仪检测细胞凋亡率，Hoechst33258荧光染色观察凋亡形态学变化，比色法测定培养液中超氧化物岐化酶（SOD）活力和丙二醛（MDA）含量, Western 印迹测定磷酸化c-JunNH2-末端激酶（p-JNK）水平。结果：波动性高糖组的细胞凋亡率明显高于恒定性高糖组（P＜0.05），且其培养液中SOD活力降低（P＜0.05），MDA含量增加（P＜0.05），细胞p-JNK水平增高（P＜0.05）。JNK特异性抑制剂SP600125应用后降低了波动性高糖诱导的细胞凋亡率（P＜0.05）。抗氧化剂维生素C应用后抑制了细胞内p-JNK水平的升高（P＜0.05），降低了细胞凋亡率（P＜0.05）。结论：波动性高糖较恒定性高糖更易促发培养的人脐静脉内皮细胞凋亡，其机制可能与氧化应激水平增高，进而激活JNK信号转导途径有关。

目的：探讨碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)与血管内皮生长因子(VEGF)促进骨生长是否具有协同作用。方法：36只家兔的双侧桡骨均建立1.0 cm的骨缺损实验模型后随机分为A，B，C，D组。其中A组为对照组，于骨缺损部位植入单纯磷酸钙骨水泥(CPC)；B组植入复合bFGF的CPC，C组植入复合VEGF的CPC，D组植入联合应用bFGF和VEGF的CPC。分别于术后3，6，12周切取标本，通过X线摄片、骨密度测量、生物力学测试、组织形态学观察等手段，观察各个时期新骨形成的情况。结果：X线摄片显示12周时D组骨缺损完全修复，材料基本降解；B，C组骨缺损基本修复。骨密度测量显示术后12周时D组骨密度明显高于B，C两组(P＜0.05)。生物力学测试(12周时)显示D组最大抗折载荷明显高于B，C两组(P＜0.05)。组织形态学观察显示12周时，编织骨改建为成熟的板层骨，D组中皮质骨和髓腔的正常关系以及骨小梁正常的排列结构重新恢复，B和C组则未见骨髓腔再通。 结论：CPC/bFGF，CPC/VEGF和CPC/bFGF+VEGF 3组复合物均能促进骨组织生长及加速骨缺损的修复；CPC/bFGF+VEGF复合物促进骨组织生长的能力明显优于CPC/bFGF和CPC/VEGF复合物，说明bFGF与VEGF促进骨生长具有协同作用。

目的：探讨骨盆外固定支架结合有限内固定治疗TileB型骨盆骨折的临床疗效。方法：2004年9月至2009年6月中南大学湘雅医院采用骨盆外固定支架结合有限内固定的方法治疗TileB型骨盆骨折14例，疗效满意。结果：本组14例, 全部获得随访，术后随访6~49(20.2±10.2)月，根据Matta评分标准，9例优，4例良，1例可，优良率92.9％。结论：骨盆外固定支架结合有限内固定治疗TileB型骨盆骨折创伤小，操作相对简单，在恢复骨盆解剖序列连续性的同时, 又能加强整体结构的稳定性，是一种有效的治疗方法。

目的：探讨肝脏CT值测定对急性坏死性胰腺炎（acute necrotizing pancreatitis,ANP）的诊断价值。方法：对130例ANP患者进行腹部螺旋CT扫描,然后对ANP进行CT分级,并同时测量肝脏CT值。结果：130例患者中，肝脏CT值减低者111例，其中Ⅰ级合并肝脏CT值减低者27例；Ⅱ级合并肝脏CT值减低者54例；Ⅲ级合并肝脏CT值减低者21例；Ⅳ级合并肝脏CT值减低者9例；肝脏CT值与ANP的CT分级呈低度负相关（r=-0.279，P=0.008）。结论：肝脏CT值对ANP有一定的诊断价值。

目的：探讨复杂的小儿腹膜后肿瘤的外科处理方法。方法：回顾中南大学湘雅二医院普通外科小儿组2003年1月至2008年1月5年间收治的复杂的小儿腹膜后肿瘤17例，总结外科手术处理经验。结果：17例患儿均实施了完整切除手术，且都有病理性诊断。术后死亡1例；16例恢复顺利，无并发症发生。17例手术中涉及血管手术的患儿11例，涉及联合脏器切除6例，既涉及血管移植手术又联合脏器切除的为1例。术后复发2例，均为恶性。结论：小儿复杂的腹膜后肿瘤外科完整切除手术，是减少术后复发，提高长期生存率的最有效方法。